西攻下河南，斩断大都南边的羽翼。为了尽快拿下河南，徐达灵机应变，将主力部队拆分南北方向的两路。
第一路军由南面攻占归德（今河南商丘）、许州（今河南许昌），之后与偏师邓愈会合，截断汴梁（今河南开封）守军的退路。
第二路军从北面由郓城渡黄河直达陈桥，与第一路军合围汴梁，像钳子一样狠狠地夹住元军。守军眼见不敌，便开城门投降了，汴梁不战而下。
之后，徐达率军与元军主力在洛水之畔进行决战。此战，常遇春身先士卒，带领精锐兵卒攻破敌阵，杀得元军主力丢盔卸甲、落荒而逃。
元军主力落败之后，河南（今河南洛阳）守将献城投降，自此河南全境平定，被朱元璋收入囊中。此外，别将冯胜攻克潼关，李思齐、张良弼败走。整体来看，攻下河南也像攻下山东一样，也是势如破竹的，约用了两个月左右的时间。
潼关一破，进军关陕的门户也就被打开了。而且，当下山东、河南已经平定，只要在潼关驻守重兵，那么元朝驻守在关中的部队就插翅难飞了。如此，三面包围大都的局势也愈发明朗了。